原标题：华西生殖文献速递第4期——二甲双胍在多囊卵巢综合征孕妇中的应用：一项随机双盲对照试验

文献速递

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第四期

文献导读作者：

四川大学华西第二医院生殖医学科研究生 曹祺

文献题目：

二甲双胍在多囊卵巢综合征孕妇中的应用：一项随机对照 双盲试验

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目的

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的生殖内分泌代谢性疾病。除了典型的月经稀发或闭经或不规则子宫出血、痤疮、多毛、卵巢多囊样改变外，PCOS患者的妊娠并发症发生率也有所增加，包括子痫前期、妊娠期糖尿病、低出生体重、流产和早产等。该研究团队先前分别在2004年和2010年发表了之前的两项PCOS患者孕期服用二甲双胍的双盲随机对照试验，本研究则为进一步 验证二甲双胍在预防多囊卵巢综合征孕妇晚期流产和早产中的作用。

02

研究人群

以任何受孕方式妊娠的孕6周~12+6周单胎孕妇，并且孕前跟据鹿特丹标准确诊为多囊卵巢综合征。

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研究设计

前瞻性随机对照多中心双盲临床试验。

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干预措施

将目标人群分为试验组及对照组，试验组（244人）口服二甲双胍，每天两次，每次500mg，第二周开始增加到每天两次，每次1000mg直至分娩；对照组（243人）服用和试验组相同剂量的安慰剂直至分娩。

05

观察指标

• 主要观察指标：

1. 晚期流产和早产的发生率。

• 其他观察指标：

1. 妊娠期糖尿病、子痫前期、妊娠期高血压的发生率；
2. 孕期体重增加情况（从纳入到第36周）；
3. 新生儿出生体重、出生长度、头围、5分钟Apgar评分和脐带血pH值、畸形发生率以及进入新生儿重症监护病房的发生率。

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研究结果

• 主要观察指标：

1. 两组患者晚期流产率分别为5%和10%，差异无统计学意义（P=0.08）；
2. 汇合团队上一阶段的两项设计相似的临床试验数据发现PCOS孕妇孕期服用二甲双胍后晚期流产或早产的发生率比对照组低（P=0.004）。

• 其他观察指标：

1. 与安慰剂组相比，二甲双胍组妇女从纳入到妊娠第36周体重增加较少（P<0.0001），新生儿头围较大（P=0.006）；
2. 两组孕妇妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、先兆子痫的发生率无统计学差异；
3. 两组新生儿进入新生儿重症监护病房的发生率、出生体重、身长、Apgar评分、脐带血pH值及分娩方式无统计学差异。

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研究结论

汇合该团队上一阶段两项临床试验，发现PCOS孕妇在孕期服用二甲双胍可以降低晚期流产和早产发生率，但不能预防妊娠期糖尿病的发生。

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研究局限性

• 未能获得预期的样本量，可能导致研究的检验效能不足。
• 参与者主要是北欧白人，考虑PCOS的人群异质性，研究结果可能不适用于其他种族。
• 不同表型的多囊卵巢综合征发生各种妊娠并发症的风险可能不同，但由于群体较小，无法得出可能存在的不同风险水平差异。

参考文献: Løvvik Tone S, Carlsen Sven M, Salvesen Øyvind et al. Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.[J] .Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7: 256-266.

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