话说随着中国人口老年化的趋势越来越明显,中老年人的健康问题越来越多的关注及研究,其中对于中老年男性而言,勃起功能障碍(ED,俗称阳痿),始终是个高度关注的话题。据流行病学调查显示:在成年男性的疾病谱中,ED是成年男性的常见病及多发病,发生率较高,而且患病率随着年龄的增加而升高。

古语云“食色性也”,由此ED给中老年男性的生活质量造成了很大的影响,同时也增加也一定的社会负担。但是随着经济水平及人们健康意识的提高,再加上近年来健康知识的科普,普罗大众对该疾病也有了一定的认识,也不再讳疾忌医,对ED的治疗需求也逐年升高。然而对于ED的治疗,口服药物治疗始终是一个经久不衰的治疗方案。在该治疗方案中,口服PDE5抑制剂是治疗ED的首选方式,并因其使用方便、安全、有效被大多数患者接受。

PDE5抑制剂(5型磷酸二酯酶抑制剂),其原理就是PDE5抑制剂可减少环鸟苷酸(cGMP)的降解,使得海绵体血管平滑肌处于扩张状态,充血供血增加,有助于勃起。

话说目前为止,市面上最常见的四种PDE5抑制剂是:西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非。对于这四种药物,可谓是“一千个人有一千个哈姆雷特”,各说纷纭,有人觉得西地那非好用,有人觉得伐地那非好用,有人觉得他达拉非有效,有人觉得阿伐那非最好,有的人觉得四种都差不多,每个人体验感觉不一样,没有一个定论,所以人们对药物的选择也各异。

四种药物

那么,面对这四种药物,普通人到底该如何选择呢?这四种药物究竟有什么区别呢?到底哪种药才是最好最厉害的呢?接下来的文章就围绕这些问题,依次为大家讲解。

四种药物,谁最厉害?

在回答这个问题之前,我们得首先了解这四种药物各自的特点。

这四种药物都是属于PDE5抑制剂,是治疗ED的首选药物,但是这四种药物的化学分子结构是不同的,导致它们具有不同的化学、物理活性。因此它们在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程就不一样,这也决定了它们的疗效是各异的。所以只有了解它们各自的特长,才能恰到好处地为不同的病情、不同的患者展开有效的治疗。

一、四种PDE5抑制剂的药物代谢动力学特点:

1、西地那非的特点:西地那非是世界上第一种,也是最早的一种,被用于治疗ED的PDE5抑制剂,目前已被全球广泛使用。据西地那非的药物代谢动力学研究显示:100mg西地那非服用后,30min-1h起效,最大血浆浓度达峰时间Tmax为:0.8-1h,能达最高血药浓度(Cmax)高达560ng/ml,半衰期(T1/2)为2.6-3.7h,生物利用度为41%,药效持续时间约为4h。有一定几率发生头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、头晕、视觉异常等不良反应,但不会出现腰背部及肌肉疼痛。

西地那非

2、伐地那非的特点:伐地那非是世界上第二种PDE5抑制剂,和西地那非相比,化学分子结构有了升级,因此伐地那非在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程就不一样了。据伐地那非的药物代谢动力学研究显示:20mg的伐地那非服用后,15min左右就能起效,最大血浆浓度达峰时间Tmax为:0.9h,能达最高血药浓度(Cmax)高达200ng/ml,半衰期(T1/2)为3.9h,生物利用度为15%,药效持续时间约为8h。同样和西地那非一样,有一定几率发生头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、头晕、视觉异常等不良反应,但不会出现腰背部及肌肉疼痛。

伐地那非

3、他达拉非的特点:他达拉非是第三种PDE5抑制剂,也是全球第一个长效PDE5抑制剂。据他达拉非的药物代谢动力学研究显示:20mg的他达拉非服用后,需要1h左右才能起效,最大血浆浓度达峰时间Tmax为:2h,能达最高血药浓度(Cmax)高达378ng/ml,半衰期(T1/2)为17.5h,生物利用度为无法有效评估,药效持续时间约为36h。同样和西地那非一样,有一定几率发生头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、头晕等不良反应,但不会出现视觉异常。

他达拉非

4、阿伐那非的特点:阿伐那非是第四种PDE5抑制剂,国内2021年才上市,是一种强效的PDE5抑制剂,据阿伐那非的药物代谢动力学研究显示:由于阿伐那非在体内对靶器官相比其他三种PDE5抑制剂而言,有更强的亲和力和高选择性。由于亲和力高,100mg的他达拉非服用后,10-15min就能起效,能达最高血药浓度(Cmax)高达1000ng/ml以上,血浆半衰期(T1/2)为3-5小时,药效持续时间可长达6-8小时。由于高选择性,同样和西地那非一样,有一定几率发生头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、头晕等不良反应,但是发生的概率相比较其他3种PDE5抑制剂而言更低。

阿伐那非

二、根据上面4种PDE5抑制剂的药物代谢动力学特点,我们能很明显的看出这4种PDE5抑制剂各自的特长:

西地那非的特长:药物代谢动力学数据相比较其他三种PDE5抑制剂而言,各项参数较为平均,血药浓度充足,半衰期短,代谢较快,作用强度尚可,因此对肝肾负荷小,对心血管、消化道等系统造成的不良反应小。

伐地那非的特长:起效快,药物作用强度低,药效温和,生物利用率低使得不良反应相对较少。

他达拉非的特长:属于长效药物,药效维持时间长,血药浓度稳定,服用后不会出现视觉异常。

阿伐那非的特长:相比较其他三种PDE5抑制剂而言,起效更快,血药浓度更大,半衰期更短,不良反应少。

详细的讲述完这4种PDE5抑制剂后,我们能发现,这4种药物似乎没有哪一个药是占有绝对优势的,是最厉害的。起效快的,但药效持续时间短,比如阿伐那非;药效持续时间长的,但起效又比较慢,比如他的达拉非。药效温和的,但是生物利用率低,比如伐地那非。对于西地那非的话,各个数据平均,血药浓度不是最高,起效不是最快,药效持续时间也不是最长。

那么,在这种情况下,面对这四种PDE5抑制剂,普通人到底该如何选择呢?

由于上面也分析到了,这4种药物没有哪一个药是占有绝对优势的,各有千秋,那么,如何利用这4种药物不同的作用和特点,恰到好处地为不同的病情、不同的患者展开有效的治疗呢?具体选择药物建议如下:

1、追求起效时间快,选择阿伐那非

因为上述药物代谢动力学显示,药物起效时间的快慢:阿伐那非(10min)>伐地那非(15min)>西地那非(30min-1h)>他达拉非(1-2h)。

2、ED合并有高血压、高血脂等慢性病的中老年患者,选择西地那非

由于西地那非药物代谢动力学中各个参数比较平均,对于这类ED患者而言,在保证血药浓度的同时,还能减少对机体的刺激,降低对人体的伤害,能较好的保障了这类患者的用药安全。

3、有血管内皮功能障碍的中老年ED患者(比如糖尿病伴ED患者),选择他达拉非

研究表明,由于他达拉非药效持续时间可达36h的特点,每日低剂量规律服用他达拉非一段时间后,可以有效改善血管内皮功能,而且对中老年患者的下尿路症状/良性前列腺增生也有改善作用,所以是血管内皮功能障碍的中老年患者建议选择他达拉非。

4、对不伴有血管性疾病的中老年患者,选择伐地那非

对于主要由生理性衰退、神经调节功能下降或激素分泌能力下降引发的病情相对简单ED,不伴有血管性基础疾病的中老年男性,建议选择伐地那非,因为伐地那非药效温和,起效还快,生物利用率低使得不良反应相对较少,因此,对于病情相对简单的ED患者而言,更愿意使用。

5、有血管内皮功能障碍的中老年ED患者且服用西地那非无效,选择阿伐那非

对于有血管内皮功能障碍者,服用西地那非后疗效不理想,则可以替换为阿伐那非,因为阿伐那非血药浓度高,作用强度大,能增加治疗疗效。

6、对于中青年患者而言,无明显器质性病因造成的ED,选择西地那非

中青年人大部分没有心血管的器质性病变,主要是由于压力等心理因素导致的ED,西地那非能使血液充盈程度较其他药物更佳,能有效的改善由于心理因素导致的ED,适合本来同房不规律的高压、高节奏的中青年群体。

7、视觉功能异常伴ED患者,选择他达拉非

在四种PDE5抑制剂中,服用他达拉非后不会出现视觉异常的不良反应,其他三者都会有一定的概率出现。

8、饱餐后想服用药物,建议选择阿伐那非或者伐地那非

研究表明:阿伐那非和伐地那非,吸收速率不易受食物影响,空腹服用或者饱餐后服用对其吸收速率影响不大,甚至少量酒精也不会影响其药效及吸收速率,但是西地那非和他达拉非的吸收率会受到食物的影响,所以对于西地那非和他达拉非,建议空腹服用。

总结

由于各种心血管疾病及亚健康状态等因素的影响,导致中老年人的ED发病机制复杂且多样化,基于不同的发病机制,不同的个体情况,选择合适的治疗药物就显得很关键了。上文中已经详细的讲述了4种PDE5抑制剂的区别和选择建议,利用这些药效动力学差异,结合自身病情,多角度、多方面的综合考虑4种药物的药代动力学的指标,选择合理的药物,从而进行个体化、差异化和多元化的治疗,使得病情获益最大化。