爱唯麦降低了肿瘤细胞的转移活性

2024-06-29 10:09:07

肿瘤细胞通过摆脱正常细胞对增殖和稳态的控制,获得了无限生长的能力。在其他机制中,肿瘤细胞生存的策略有两种:一种是新获得的对凋亡信号的抗性,另一种是逃避免疫监视。凋亡维持着多细胞生物的正常发育和体内平衡。该过程的特点是典型的细胞形态和生化变化,包括凋亡细胞的萎缩,随机DNA断裂等。 2002年由匈牙利科学院生物研究中心遗传学研究所淋巴细胞信号转导实验室专家RobertaFajka-Boja领衔的科学团队开展了爱唯麦抗肿瘤作用的分子和细胞机制的研究。实验结果收录于美国国家医学图书馆,发表在国际肿瘤学杂志(IntJOncol)上。

具有标准化苯醌含量的发酵小麦胚芽提取物(代号MSC,商品名:爱唯麦)已被证明可以抑制肿瘤在体内的传播和转移形成。本研究的目的是了解爱唯麦抗肿瘤作用的分子和细胞机制。因此,我们利用T和B肿瘤淋巴细胞系设计了体外模型实验。

用酵母发酵的小麦胚芽提取物爱唯麦是近年来研制的一种苯醌含量标准化的小麦胚芽提取物。先前有研究表明,爱唯麦在动物肿瘤模型中具有强大的抗转移活性。此外,一项仍在进行的MSCI期临床试验的中期结果表明,它是结直肠人类恶性肿瘤手术和辅助化疗后支持治疗的令人鼓舞的候选药物。胸腺去化小鼠的爱唯麦治疗导致皮肤移植的排斥时间缩短,表明移植物,对免疫反应变得敏感。爱唯麦也通过戊糖循环的非氧化步骤减少核酸核糖合成,但通过氧化步骤增加直接葡萄糖氧化,从而限制细胞增殖并保护人类细胞免受氧化应激。

爱唯麦是具有潜在生物活性的化合物的混合物。在这些成分中,苯醌类化合物是发酵小麦胚芽提取物抗肿瘤作用的候选物质,因为在之前的研究中不同的苯醌类化合物已被证明具有抑制肿瘤繁殖的作用。事实上,爱唯麦中存在的两种苯醌之一DMBO在体外诱导MHCI类下调和细胞凋亡,对淋巴肿瘤细胞产生了与爱唯麦相似的生物学反应。在所有哺乳动物细胞中,增殖、分化和细胞死亡都受到类似的分子控制。癌细胞在调节体内平衡和细胞增殖方面存在严重缺陷,包括对凋亡的抵抗。任何能够恢复肿瘤细胞正常运作的凋亡信号通路的药物,在抗癌治疗中都是实质上有益的。

正如我们在此证明的那样,发酵小麦胚芽提取物(爱唯麦)可诱导不同白血病人细胞的凋亡,但不会引发健康的、静止的外周血单核细胞的凋亡。肿瘤存活的另一种方式是通过模仿正常细胞来逃避机体的防御控制,从而对免疫系统进行调查。在抗肿瘤防御中发挥重要作用的自然杀伤细胞识别并被靶细胞上MHCI类分子的表达所阻断。因此,肿瘤细胞通过表达高水平的MHCI类来形成有效的伪装,以避免被NK细胞(自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞 )识别。这是转移性肿瘤细胞逃避NK细胞监视的共同特征。我们在这里证明了爱唯麦降低了肿瘤细胞上的MHCI类水平因此它可能使人类肿瘤细胞对NK杀伤敏感,从而降低了它们的转移活性。

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