新冠疫苗引发肝炎?辉瑞摊上事了，辉瑞疫苗是不明儿童肝炎的导致原因吗?

2022-05-07 16:19:54

世卫组织发布通知,儿童急性肝炎的不明原因在许多国家迅速蔓延。在中国防疫的关键时期,这一消息已成为无数媒体首次发布的热门话题。最新资讯显示新冠疫苗引发肝炎?辉瑞摊上事了,辉瑞疫苗是不明儿童肝炎的导致原因吗?

新冠疫苗引发肝炎?辉瑞摊上事了

4月20日,在《肝病学杂志》杂志上发表的一篇文章指出,辉瑞/BionTech联合开发的新型冠状病毒肺炎疫苗(BNT162B2)可能是该肝炎的罪魁祸首。研究表明,辉瑞MRNA疫苗可能会导致一种罕见的自身免疫性肝炎(AIH),由T细胞引导。

德国的临床研究披露了一例52岁男性在接种第一剂BNT162B2疫苗后患有急性混合性肝炎和第二剂疫苗后患有严重肝炎的病例。第一剂疫苗接种后约10天,患者开始出现急性混合性肝炎症状。通过血清学和/或PCR检测,排除了甲、乙、丙、戊型病毒性肝炎、巨细胞病毒和Epstein-Barrr病毒感染的可能性,患者在没有特定治疗的情况下迅速恢复。随后,患者在第一次接种后41天接种了第二剂疫苗。20天后,急性混合性肝炎复发。患者每天接受口服布地奈德治疗后,肝功能有所改善,39天后复发,最终在全身类固醇治疗下缓解。

在这项研究中,为了更详细地了解肝脏中的免疫渗透,研究人员使用高度多成像质谱仪分析肝活检组织。结果表明,肝脏中的免疫渗透主要由CD8T细胞主导。相比之下,虽然免疫细胞的绝对数量比对照组增加了5.3倍,但与典型的AIH不同,B细胞和浆细胞的数量相对较少。此外,研究人员还观察到,细胞毒性CD8T细胞分布在全小叶。

这些数据表明,患者的疾病表现不同于典型的自发性AIH。后者通常与周围免疫球蛋白的增加和浆细胞的渗透有关。虽然患者周围免疫球蛋白略有增加,肝脏中的B细胞和浆细胞在肝脏中丰富,但在细胞毒性CD8T细胞的水平上观察到更显著的相关性。研究人员推测,CD8T细胞可能是肝炎的驱动因素,基于CD8T细胞在肝脏中高度丰富、分布广泛、活化的细胞毒性表型。

此外,研究人员对肝内外周CD8T细胞群进行了流细胞分析。结果表明,外周SARS-COV-2特异性CD8T细胞的活化状态与免疫抑制治疗后肝炎的严重程度和临床病程有关。

简而言之,些数据表明,BNTB163B2疫苗可能通过与疫苗诱导的细胞免疫相关的机制引起免疫介导性肝炎。本病例表明,T细胞是与疫苗相关的免疫性肝炎(一种新的AIH亚型)的关键致病性免疫细胞类型。其独特的病理机制与疫苗接种诱导的抗原特异性组织常驻免疫有关,需要终身免疫抑制治疗。

据世卫组织统计,截至2022年4月23日,12个国家已收到169例病例报告。患者年龄在1个月至16岁之间,其中17名儿童(约10%)需要肝移植,至少有一名患者死亡。在这些病例中,最常见的肝炎病毒没有被发现。

辉瑞疫苗是不明儿童肝炎的导致原因吗?

人们对这种急性肝炎的原因有两个猜测:新冠病毒-19和腺病毒。英国卫生官员首先排除了他们与新冠疫苗的联系,因为根据英国首次报告的急性肝炎病例的显著增加,感染者通常是健康的、年轻的儿童,没有接种疫苗。世卫组织表示,新冠疫苗的副作用不支持假设。

因此,目前主流观点认为,这种不明原因的肝炎病因与41型腺病毒感染有关。因为在目前已知的病例中,至少有74例患者发现了腺病毒,而在报告分子检测信息的患者中,18例患者的腺病毒为41型。20例患者中发现了新冠病毒-19.19例患者中发现了新冠病毒-19和腺病毒。然而,4月25日,日本卫生和劳动省宣布,该国怀疑首例不明原因的急性肝炎。新冠病毒-19和腺病毒的检测结果为阴性。这一消息似乎打破了世卫组织对腺病毒的假设。

事实上,世卫组织此前在评估其风险时表示,尽管腺病毒目前被视为病因的假设,但它并不能完全解释患者临床症状的严重性。其他影响因素,如新冠肺炎流行期间腺病毒传播水平降低,儿童易感性增加,新型腺病毒的出现,腺病毒和新冠肺炎的共同感染,都可能是致病因素。

同样,这种说法也适用于这项研究。虽然研究证实,BNTB163B2疫苗可能通过与疫苗诱导的细胞免疫相关的机制引起免疫介导肝炎,但疫苗并不是儿童不明原因急性肝炎的罪魁祸首。所有目前的假设都需要进一步的研究来验证。